Фармакологическая коррекция когнитивных нарушений: современные взгляды на механизмы действия и перспективы развития группы ноотропных препаратов

Pharmacological Correction of Cognitive Disorders: Modern View of Mechanisms of Action and Development Prospects for Nootropic Drugs



В.Ц. Болотова
Е.Б. Шустов
V.C. Bolotova
E.B. Shustov
vera.bolotova@pharminnotech.com
shustov-msk@mail.ru
доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии Санкт-Петербургского государственного химико-фармацевтического университета МЗ РФ, кандидат фармацевтических наук
главный научный сотрудник Института токсикологии ФМБА России, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии Санкт-Петербургского государственного химико-фармацевтического университета МЗ РФ, академик РАЕН, лауреат Государственной премии РФ в области науки и техники, доктор медицинских наук, профессор
senior lecturer, the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, St. Petersburg State Chemical Pharmaceutical University of the Ministry of Health, PhD in Pharmaceutical Science
chief researcher, the Institute of Toxicology, professor, the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, St. Petersburg State Chemical Pharmaceutical University, member of the Russian Academy of Natural Sciences, Laureate of the State Prize of the Russian Federation in Science and Engineering, Doctor of Medicine, professor
г. Санкт-Петербург
г. Санкт-Петербург
St. Petersburg
St. Petersburg

Ключевые слова:

  • болезнь Альцгеймера
  • заболевания головного мозга
  • когнитивные расстройства
  • профилактика
  • ноотропные средства
  • Keywords:

  • Alzheimer's disease
  • brain diseases
  • cognitive disorders
  • prophylactics
  • nootropic drugs
  • Широкое распространение когнитивных расстройств у людей пожилого возраста, которые в том числе при различных заболеваниях и травмах сопровождаются нарушениями социализации, качества жизни, инвалидизацией, делает проблему их эффективного лечения социально значимой. В настоящее время не существует высокоэффективных средств лечения когнитивных расстройств, обладающих универсальным действием при различных механизмах нарушений функции мозга. В статье анализируются морфологические и молекулярные механизмы и аспекты действия ноотропных препаратов, связанные с работой шипикового аппарата постсинаптических структур нейронов памяти. В качестве перспективных направлений развития группы ноотропных средств предлагается разработка новых соединений на основе агониста HCA2 рецепторов, рецепторов нейротрофинов, АМРА-рецепторов, рецептора нейростероидов, уменьшения гиперфосфорилирования тау белков при болезни Альцгеймера, среди производных антифеина и аминоэтанола.

    Widespread cognitive disorders in the elderly accompanied by various diseases and injuries resulting in socialization problems, lower quality of life, and invalidity make the problem of their effective treatment socially important. Currently, there is no highly effective treatment for cognitive disorders having universal effect in various mechanisms of brain injury. We analyze the morphological and molecular mechanisms of action of nootropic drugs and aspects related to the spiny apparatus of postsynaptic neuronal structures of memory. We suggest developing the new compounds based on HCA2 receptor agonist, receptors of neurotrophines, AMPA-receptors, receptors of neurosteroides, decreasing hiperphosphorilation of Tau proteins in Alzheimer's disease, among the derivatives of antifeine and aminoethanol.

    Обзор статьи

    Центральная нервная система человека и головной мозг как ее главный морфо-функциональный орган в силу своей структурной сложности и многофункциональности является одним из самых уязвимых органов человеческого организма. Заболевания нервной системы и сопровождающие их расстройства психической деятельности являются не только одной из самых частых причин обращений за медицинской помощью, но и ведут к нарушениям социализации пациентов, их трудоспособности, способности к самообслуживанию. Необходимо отметить, что подобная патология охватывает весь возрастной диапазон жизни человека, от рождения (последствия внутриутробной гипоксии плода, детские церебральные параличи) до старческого возраста (болезнь Альцгеймера, возрастная и сосудистая деменция). Согласно популяционным исследованиям, около 5% лиц старше 65 лет страдают деменцией. Еще у 12–17% выявляются когнитивные нарушения, выходящие за рамки возрастной нормы, но не достигающие выраженности слабоумия [7; 18].
    В большинстве случаев заболеваний головного мозга у человека нарушается возможность адекватного взаимодействия с внешним миром, проявляющаяся расстройствами когнитивных функций. Под когнитивными понимают наиболее сложные функции головного мозга, с помощью которых происходит рациональное познание окружающего мира и обеспечивается целенаправленное взаимодействие с ним. К ним относятся восприятие, обработка и анализ информации, запоминание, хранение и обмен информацией, построение и осуществление программы действий, ориентация во времени, пространстве и социальном окружении.
    Когнитивные нарушения являются полиэтиологическими состояниями. Существует несколько десятков нозологических форм, в рамках которых развиваются когнитивные нарушения. К этим нозологическим формам относятся как первичные заболевания головного мозга, так и различные соматоневрологические и психические расстройства, отрицательно влияющие на когнитивные функции. Основными причинами когнитивных нарушений могут являться:
    ● нейродегенеративные заболевания (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, хорея Гентингтона и др.);
    ● сосудистые заболевания головного мозга (инфаркт мозга, мультиинфарктное состояние, хроническая церебральная ишемия, последствия геморрагического поражения головного мозга, сочетанное сосудистое поражение головного мозга);
    ● смешанные (сосудисто-дегенеративные) когнитивные нарушения;
    ● дисметаболические энцефалопатии (гипоксическая, печёночная, почечная, диабетическая, гипогликемическая, дистиреоидная, дефицитарные состояния (дефицит В1, В12, фолиевой кислоты, белков),
    ● токсическая энцефалопатия при промышленных и бытовых отравлениях;
    ● ятрогенные когнитивные нарушения (на фоне применения холинолитиков, барбитуратов, бензодиазепинов, нейролептиков, солей лития и др.);
    ● нейроинфекции и демиелинизирующие заболевания (ВИЧ-ассоциированная энцефалопатия, губчатый энцефалит, последствия острых и подострых менингоэнцефалитов, рассеянный склероз);
    ● черепно-мозговая травма;
    ● опухоли головного мозга;
    ● ликвородинамические нарушения;
    ● другие заболевания.
    В клинической практике выделяют лёгкие, умеренные и тяжёлые когнитивные нарушения. Исторически проблемы когнитивных расстройств изучались преимущественно в рамках понятия «деменция»: термины «деменция», «слабоумие» означают наиболее тяжёлые когнитивные нарушения, приводящие к дезадаптации в повседневной жизни. Лишь впоследствии внимание стали уделять менее выраженным расстройствам. Умеренные когнитивные нарушения, как правило, отражаются в жалобах индивидуума и обращают на себя внимание окружающих; могут препятствовать наиболее сложным формам интеллектуальной активности. Распространенность умеренных когнитивных нарушений среди пожилых лиц достигает 12–17%. Среди неврологических пациентов синдром умеренных когнитивных нарушений встречается в 44% случаев [20]. В соответствии с критериями МКБ-10 для постановки диагноза умеренных когнитивных расстройств необходимо наличие жалобы пациента на повышенную утомляемость при выполнении умственной работы, снижение памяти, внимания или способности к обучению, которые не достигают степени деменции, имеют в основе органическую природу и не связаны с делирием.

    Список использованной литературы

    1. Беккер Р.А., Быков Ю.В. О роли нейроэндокринных нарушений в патогенезе когнитивной дисфункции при депрессивных состояниях // Consilium Medicum. 2016. № 4. С. 57–61.
    2. Бородкин Ю.С., Зайцев Ю.В. Нейрохимические и функциональные основы долговременной памяти. Л.: Медицина, 1982. 186 с.
    3. Бородкин Ю.С., Крауз В.А. Фармакология краткосрочной памяти. М.: Медицина, 1978. 232 с.
    4. Воронина Т.А., Гарибова Т.Л., Хромова И.В. Диссоциация антиамнестического и противогипоксического эффектов у ноотропов и противогипоксических средств // Фармакология и токсикология. 1987. № 5. С. 12–15.
    5. Зайцев Ю.В., Лосев С.С. Влияние этимизола на долговременную память // Физиология человека. 1979. № 1. С. 175–177.
    6. Зайцев Ю.В., Шабанов П.Д., Богословская С.И. Значение антигипоксических свойств этимизола в его ноотропном действии // Фармакология и токсикология. 1988. Т. 51. № 5. С. 27–30.
    7. Захаров В.В. Ведение пациентов с когнитивными расстройствами // РМЖ. 2007. № 6. С. 510. URL: http://www.rmj.ru/articles/nevrologiya/Vedenie_pacientov_s_kognitivnymi_narusheniyami/ (дата обращения: 12.01.2018).
    8. Каркищенко В.Н., Каркищенко Н.Н., Шустов Е.Б. Фармакологические основы терапии. Тезаурус. М., СПб.: Айсинг, 2018. 288 с.
    9. Кленикова В.А., Глущенко Т.С., Тунева С. Влияние пирацетама на метаболизм белков в нейронах и глиоцитах некоторых отделов головного мозга крыс // Физиол. журнал СССР. 1982. № 1. С. 912.
    10. Крапивин С.В. Электрофизиологический анализ действия ноотропных препаратов и производных 3-оксипиридина: автореф. дис. ... канд. биол. наук. М., 1987. 23 с.

    РФ, Ленинградская область, г. Гатчина, ул. Рощинская, д. 5 к.2