Полиморфизм rs9939609 генa, ассоциированного с количеством жировой массы и склонностью к ожирению (fto), и метаболические нарушения у жителей Санкт-Петербурга

Одной из серьезных проблем здравоохранения в последние годы стало увеличение количества людей с излишним весом и ожирением. Эта проблема, ранее считавшаяся характерной только для стран с развитой экономикой, сейчас очень распространена во всем мире, в том числе и в странах с низким и средним уровнем дохода [30]. Доказано, что ожирение играет существенную роль в развитии таких болезней, как сахарный диабет, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, артрозы, некоторых заболеваний органов пищеварения, злокачественных новообразований, нарушений психосоциального статуса [4].
Известно, что помимо пищевых привычек и образа жизни на склонность к набору излишнего веса влияет ряд генов [7], одним из которых является ген FTO (fat mass and obesity associated protein) [11]. Расстройства пищевого поведения, такие как переедание, предпочтение энергетически богатой пищи, желание есть при отсутствии голода, часто ассоциированы с однонуклеотидными полиморфизмами (ОНП) этого гена [11; 14; 23; 28]. В ряде работ зарубежных ученых, использовавших метод поиска полигеномных ассоциаций, было обнаружено, что более 60 однонуклеотидных замен в этом гене оказывают влияние на индекс массы тела человека [16; 17].
Одним из самых важных и наиболее изучаемых в настоящее время ОНП гена FTO является rs9939609, при котором в первом интроне гена FTO (16-я хромосома, позиция 53820527) могут присутствовать либо тимин, либо аденин [11]. Подтверждено существование связи между наличием в геноме индивидуума аллеля А rs9939609 и увеличением индекса массы тела, окружности бедер и окружности талии как у детей, так и у взрослых [1; 13; 22; 28]. У людей, гомозиготных по этому аллелю, вес в среднем на 3 кг выше, чем у людей без такой однонуклеотидной замены [8; 11]. Помимо предрасположенности к ожирению, носительство А53820527 аллеля гена FTO может приводить и к метаболическим изменениям. У таких людей выше риск развития дислипидемий и дисбаланса адипоцитокинов [1; 6; 18]. В отдельных работах установлено, что у носителей А53820527 аллеля гена FTO уровень С-реактивного белка (СРБ) [10; 24] и глюкозы [12] выше, чем у носителей T53820527T генотипа данного гена. В некоторых исследованиях выявлено, что носительство А53820527 аллеля исследуемого гена может приводить к инсулинорезистентности [20; 25] и метаболическому синдрому [29].
Аллельные частоты ОНП rs9939609 могут быть разными в разных популяциях. Так, известно, что у жителей Восточной и Центральной Европы частота аллельного варианта АА равна 45%, у народностей Йоруба (аборигенов Западной Африки) – 52%, а у японцев и китайцев – только 14% [31]. Важно продолжать работу по поиску связи вариаций гена с уровнем общего холестерина (ОХС), липопротеинов низкой плотности (ХСЛПНП), триглицеридов (ТГ), лептина и других веществ в различных популяциях людей. Так можно будет набрать необходимый массив данных, который позволит сделать однозначный вывод о влиянии гена FTO и его однонуклеотидных полиморфизмов на метаболические показатели.
В настоящее время ведутся исследования распределения аллельных частот однонуклеотидного полиморфизма rs9939609 у жителей разных регионов России [2; 3]. Представляется важным изучение такого распределения и связи разных аллельных вариантов с ожирением и у жителей Санкт-Петербурга. Кроме того, интересно также проследить влияние этих аллельных вариантов на различные биохимические показатели, изменяющиеся у людей с ожирением и избыточным весом.
Материалы и методы. В исследование были включены 562 человека (108 мужчин и 454 женщин), из них 362 пациента с абдоминальным ожирением (АО) и 200 здоровых людей, в возрасте от 30 до 55 лет. Все участники исследования относились к европеоидной расе и проживали на территории Санкт-Петербурга. Было проведено анкетирование всех пациентов, произведено измерение антропометрических показателей, артериального давления, определение уровней глюкозы, инсулина, С-реактивного белка, липидного спектра, а также определение однонуклеотидного полиморфизма rs9939609 гена FTO.
Для диагностики абдоминального ожирения проводили антропометрические измерения: измеряли окружность талии (ОТ) и окружность бедер (ОБ). ОТ измеряли в положении стоя, точкой измерения являлась середина расстояния между вершиной гребня подвздошной кости и нижним боковым краем ребер. Вычисляли соотношение ОТ/ОБ, предложенное J. Vague в 1956 году [26]. При абдоминальном ожирении это соотношение у мужчин более 0,9, а у женщин – более 0,8. После определения веса и роста пациентов вычисляли индекс массы тела (ИМТ) по формуле, предложенной A.J. L.Quetelet в 1835 году [21] и утвержденной ВОЗ (индекс Кетле): ИМТ (кг/м2) = масса тела/рост2. При этом за нормальную массу тела принимали ИМТ от 18,5 до 24,9 кг/м2; ИМТ от 25,0 до 29,9 кг/м2 расценивали как избыточную массу тела (ИЗМТ), а за ожирение принимали ИМТ, равный 30 кг/м2 и более.