Гравитационная фармакология лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему

Сердечно-сосудистые заболевания остаются главной причиной смертности в развитых странах и являются причиной каждой третьей смерти в мире, это составляет 17 миллионов случаев в год. По прогнозам Всемирной организации здравоохранения, к 2020 году количество смертельных случаев от сердечно-сосудистых заболеваний в мире достигнет 25 миллионов. Ишемия является серьезной проблемой и сопровождает ряд заболеваний, в том числе и почечную патологию [11]. В медицинской практике для лечения сердечно-сосудистой и почечной патологии широко применяются препараты, действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (далее – РААС). К ним, прежде всего, относят ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы ангиотензиновых рецепторов. По литературным данным, препараты, влияющие на РААС, снижают общее периферическое сопротивление сосудов, концентрацию в крови норадреналина и альдостерона, артериальное давление, давление в малом круге кровообращения, уменьшают постнагрузку на сердце и в отдельных случаях оказывают слабый диуретический эффект [3].
Однако ряд литературных источников свидетельствует о том, что не только метод фармакотерапии, но и ряд физиотерапевтических методов способен оказывать положительное влияние на системную и локальную гемодинамику [9]. Так, метод гравитационного воздействия (гравитационной терапии), разработанный учеными Самарского государственного медицинского университета во главе с ректором академиком РАН Г.П. Котельниковым, уже достаточно широко применяется в отдельных отраслях медицины (ортопедия, травматология, хирургия, гинекология и другие) для стимуляции регионального кровотока и регенераторных процессов [10].
В более ранних исследованиях сотрудниками кафедры фармакологии Самарского государственного медицинского университета был подвергнут скринингу ряд режимов гравитационного воздействия: +2g, +3g и +4g в направлении вектора центробежного ускорения к почкам, от почек, к голове и к хвосту животного в течение 5, 10 и 15 минут [2]. В результате было установлено, что гравитационное воздействие 3g в направлении вектора центробежного ускорения к почкам животного в течение 10 минут способствует развитию как ускоренного, так и отсроченного диуреза за счет стимуляции клубочковой фильтрации и угнетения канальцевой реабсорбции, а, следовательно, является оптимальным в плане стимуляции экскреторной функции почек [7].
Также было установлено, что лекарственные средства разных фармакологических групп на фоне гравитационного воздействия усиливают свое стимулирующее влияние на экскреторную функцию почек как в обычных условиях, так и при экспериментальной патологии. Так, различные диуретики в зависимости от своего механизма и локализации действия на фоне однократного 10-ти минутного повышенного гравитационного воздействия +3g в направлении вектора центробежного ускорения к почкам животного в разной степени увеличивали свой мочегонный эффект. Примечательно, что у сильных диуретиков (фуросемид) в меньшей степени возрастал диуретический эффект, а у слабых (эуфиллин) – в большей степени. Причем, препараты, обладающие только клубочковым компонентом механизма мочегонного действия (эуфиллин), в комбинации с гравитационным воздействием начинали дополнительно проявлять канальцевые эффекты, в то же время препараты, обладающие исключительно канальцевым компонентом механизма мочегонного действия (гипотиазид, диакарб), в сочетании с гипергравитацией проявляли дополнительно клубочковые компоненты механизма мочегонного действия [5].
Особое внимание следует обратить на иммуносупрессивные средства, в условиях нормогравитации вызывающие антидиурез. Данные препараты на фоне гравитационного воздействия проявляли диуретические свойства как в норме, так и при экспериментальной хронической нефропатии [6]. Следовательно, гравитационная терапия изменяет механизм действия фармакологического средства, усиливает его стимулирующее влияние на выделительную функцию почек, а, значит, способствует появлению нефропротекторных и дезинтоксикационных свойств у лекарственных препаратов.
Вопрос о влиянии ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов ангиотензиновых рецепторов на экскреторную функцию почек в обычных условиях и под действием повышенной гравитации в настоящее время является малоизученным и недостаточно освещенным в литературных источниках. В связи с этим целью данного исследования явилось изучение влияния каптоприла и лозартана на выделительную функцию почек крыс в условиях нормогравитации и гипрегравитации.
В работе проведено экспериментальное исследование влияния ингибитора ангиотензинпревращающего фермента каптоприла и блокатора ангиотензиновых рецепторов лозартана в эффективных средних терапевтических дозах 7 мг/кг на экскреторную функцию почек крыс. Эксперименты были проведены на 90 крысах-альбиносах массой 200–220 г с соблюдением положений Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в научных целях (Страсбург, 02.01.1991 г.). Лабораторные животные содержались в виварии на стандартном рационе при свободном доступе к воде. Всего было поставлено 9 серий экспериментов, в том числе 2 – с использованием центрифуги ультракороткого радиуса (см. рисунок) [8]. В качестве препарата сравнения был взят классический диуретик гидрохлоротиазид в эффективной средней терапевтической дозе 20 мг/кг. Изучение влияния фармакологических средств на выделительную функцию почек в обычных условиях проводили стандартным методом [1]. Контрольные животные получали внутрижелудочно 5% водную нагрузку при помощи специального устройства (внутрижелудочного зонда), опытные животные первой группы – фармакологическое средство на фоне аналогичной водной нагрузки, опытные животные второй группы – фармакологическое средство на фоне идентичной водной нагрузки и гравитационное воздействие +3g в направлении вектора центробежного ускорения к почкам животного в течение 10 минут, после чего помещались в обменные клетки для сбора мочи. Опыты по определению влияния препаратов на экскреторную функцию почек на фоне гравитационного воздействия проводились по оригинальной методике, разработанной на кафедре фармакологии Самарского государственного медицинского университета с использованием центрифуги ультракороткого радиуса [4]. Для оценки диуретической активности исследуемых фармакологических средств определяли следующие показатели экскреторной функции почек за 1 час и за 24 часа опыта: диурез, натрийурез и калийурез (методом пламенной фотометрии на ПАЖ-1), креатининурез (фотоэлектроколориметрически на КФК-3).