Перспективы фармакологического воздействия на новый коронавирус SARS-CoV-2 и вызываемое им заболевание COVID-19

Prospects of Pharmacological Intervention in New SARS-COV-2 Coronavirus and COVID-19 Caused by it



М.Б. Иванов
Е.Б. Шустов
В.Л. Рейнюк
M.B. Ivanov
E.B. Shustov
V.L. Reinyuk
m.b.ivanov@toxicology.ru
shustov-msk@mail.ru
vladton@mail.ru
директор Института токсикологии ФМБА России, член-корреспондент РАЕН, доктор медицинских наук
главный научный сотрудник Института токсикологии ФМБА России, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии Санкт-Петербургского химико-фармацевтического университета МЗ РФ, академик РАЕН, лауреат Государственной премии РФ в области науки и техники, доктор медицинских наук, профессор
заместитель директора Института токсикологии ФМБА России по научной работе, доктор медицинских наук
Director of the Institute of Toxicology of Federal Medical Biological Agency of Russia, corresponding member of the Russian Academy of Natural Sciences, Doctor of Medicine
Chief Researcher, the Institute of Toxicology of Federal Medical Biological Agency of Russia, professor, the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, St. Petersburg Chemical and Pharmaceutical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, member of the Russian Academy of Natural Sciences, Winner of the State Prize of the Russian Federation in Science and Technology, Doctor of Medicine, professor
deputy director for scientific research, the Institute of Toxicology of Federal Medical Biological Agency of Russia, Doctor of Medicine
Санкт-Петербург
Санкт-Петербург
Санкт-Петербург
St. Petersburg
St. Petersburg
St. Petersburg

Ключевые слова:

  • covid-19
  • SARS-CoV-2
  • гипоксемия
  • коронавирус
  • острый респираторный дисстресс-синдндром
  • патогенетическая терапия
  • полиорганная недостаточность
  • Keywords:

  • COVID-19
  • SARS-CoV-2
  • hypoxemia
  • coronavirus
  • acute respiratory distress syndrome
  • pathogenetic therapy
  • multiple organ failure
  • В статье анализируются звенья патогенеза наиболее опасных для жизни специфических проявлений клинической картины заболевания. Показано, что Covid-19 является особым типом вирусной пневмонии, тяжелая форма течения которой проявляется как полиорганное заболевание, в формировании которого играют существенную роль как прямое вирусное поражение тканей, так и системные нарушения – внутрисосудистое тромбообразование и нарушения микроциркуляции, анемия, гипоксемия и гипоксия смешанного генеза, эндотоксикоз, почечная и печеночная недостаточность. Пусковыми звеньями развития тяжелого течения патологического процесса являются цитокиновый «шторм» и иммунное повреждение, формирование острого респираторного дистресс-синдрома. Несмотря на то, что во многих странах активно ведутся как клинические, так и биомедицинские исследования препаратов, которые могут быть потенциально эффективными при инфекции, вызванной новым коронавирусом, эффективный протокол ведения таких больных ни на национальном, ни на международном уровне пока не разработан. Представлены основные препараты патогенетического действия, перспективные для применения у больных новой коронавирусной инфекцией для снижения тяжести заболевания и снижения рисков развития тяжелых осложнений.

    We analyze the elements of pathogenesis of the most life-threatening specific manifestations of the clinical picture of the disease in question. We show that Covid-19 is a special type of viral pneumonia whose severe form is manifested as a multi-organ disease resulting from both direct viral tissue damage and systemic disorders, namely, intravascular thrombosis and microcirculation disorders, anemia, hypoxemia and hypoxia of mixed genesis, endotoxicosis, kidney and liver failure. The pathological process is triggered by the cytokine "storm" and immune damage as well as developing an acute respiratory distress syndrome. Despite the fact that both clinical and biomedical studies of drugs that can be potentially effective for the infection caused by the new coronavirus are actively conducted in many countries, an effective Protocol for treating such patients has not yet been developed neither nationally nor internationally. We list the main pathogenetic drugs promising for patients suffering from the new coronavirus infection to reduce the severity of the disease and reduce the risk of severe complications.

    Обзор статьи

    Введение
    Начавшаяся в конце 2019 г. в китайской провинции Ухань эпидемия атипичной пневмонии, отличавшейся по своему клиническому течению от хорошо известных вирусных пневмоний, очень скоро переросла границы локального эпидемического процесса и была объявлена ВОЗ пандемией, вызываемой новым коронавирусом SARS-CoV-2. По данным мониторингового центра ВОЗ по состоянию на 18 августа 2020 г., в мире зафиксировано 22,121 млн инфицированных коронавирусом лиц, умерло 784980 человек с коронавирусом, 15,043 млн человек выписаны из стационаров как выздоровевшие. Таким образом, в целом по планете, из всех определившихся исходов болезни у госпитализированных лиц (а именно по ним и ведется статистический учет выздоровевших) в настоящее время 5% составляют смертельные исходы (показатель госпитальной летальности), а 95% – выздоровели [18]. За последние 3 месяца этот показатель снизился с 15 до 5%, что свидетельствует о повышении эффективности проводимой терапии. В России на 18 августа 2020 г. зафиксировано 932580 инфицированных лиц (при широте тестирования 7,147 млн тестов), умерло 15907 человек, 743983 больных были выписаны из стационаров как выздоровевшие. Показатель летальности по определившимся исходам составил 2%, а 98% – выздоровели.
    Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что новая коронавирусная инфекция представляет серьезный вызов человечеству. Отягощает ситуацию тот факт, что к настоящему времени еще не завершены клинические испытания специфических методов иммунопрофилактики коронавирусной инфекции, и в силу этого еще не начат процесс вакцинации населения от новой коронавирусной инфекции. Предварительный анализ результатов проводимого в настоящее время мониторинга наличия в крови населения России антикоронавирусных антител (иммуноглобулинов IgG) показал, что в среднем по регионам иммунная прослойка населения составляет 20–25%, что означает, что без вакцинации популяционный иммунитет не может быть сформирован [9]. Первая вакцина, предназначенная для широкого гражданского оборота, была зарегистрирована в России в начале августа (Гам-КОВИД-Вак, комбинированная двухкомпонентная векторная вакцина для профилактики коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2, содержащая в качестве действующего вещества аденовирусные частицы 26 серотипа (компонент 1, стимуляция гуморального иммунитета) и серотипа 5 (стимуляция Т-клеточного адаптивного иммунитета), несущие ген спайк-белка коронавируса, с содержанием 1011 частиц/доза).
    Важным аспектом оптимизации фармакотерапии коронавирусной инфекции стали многочисленные клинические испытания большого количества лекарственных препаратов, перспективных для терапии инфицированных коронавирусом лиц. Для многих из них не были подтверждены предварительные данные о перспективности применения в режиме монотерапии, что во многом связано с необходимостью четко детализировать показания к применению по клиническим особенностям течения заболевания. Так, в большом международном клиническом исследовании RECOVERY (Великобритания) не была показана клиническая эффективность гидроксихлорохина (в связи с чем ВОЗ прекратила все исследования этого препарата при ковид-19, а FDA и Министерство здравоохранения Великобритании отозвали разрешение на применение этого препарата при коронавирусной инфекции), сочетания лопинавир-ритнавир, а также азитромицина [17; 23]. Многочисленными клиническими исследованиями подтверждена эффективность ремдесивира, фавипиравира, ивермектина как средства этиотропной терапии для снижения вирусной нагрузки и улучшения клинического течения коронавирусной инфекции [20; 21; 24]. Основываясь на подтвержденном клиническом эффекте, проявляющемся, в первую очередь, снижением сроков госпитализации и более легким клиническим течением заболевания, в ряде стран была активно отработана технология синтеза фавипиравира, по которому закончились сроки патентной защиты активной субстанции. Так, в частности, в России по сокращенной процедуре зарегистрированы аналоги фавипиравира – Авифавир (ГК «ХимРар» и РФПИ), Арепливир и Коронавир, пострегистрационные клинические испытания III фазы своих аналогов фавипиравира ведут еще две российские компании – «Технология лекарств» и «Промомед»[14].

    Список использованной литературы

    1. Алгоритм работы при ведении пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID–19 в военном стационаре. Временные методические рекомендации. М.: ГКВГ им. Н.Н. Бурденко, 2020. 14 с.
    2. Александрова А.Е. Антигипоксическая активность и механизмы действия некоторых синтетических и природных соединений // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. Т. 68. № 5. С. 72–78.
    3. Александрович Ю.С., Пшениснов К.В. Инфузионные антигипоксанты при критических состояниях у детей // Общая реаниматология. 2014. № 3. С. 59–74.
    4. Богданова Л.А., Маевский Е.И., Сенина Р.Я. Краткий обзор клинического применения перфторана // Медлайн.Ру. 2001. Т. 2. С. 30–36.
    5. Ващенко В.И., Ващенко Т.И. Церулоплазмин – от метаболита до лекарственного препарата // Психофармакол. биол. наркол. 2006. Т. 6. № 3. С. 1254–1269.
    6. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. СПб.: Н-Л, 2004. 368 с.
    7. Иванов М.Б., Шустов Е.Б., Рейнюк В.Л., Фомичев А.В., Литвинцев Б.С. Перспективы фармакологического воздействия на новый коронавирус SARS-CoV-2 и вызываемое им заболевание COVID-19. Сообщение 1. Направления этиотропной терапии коронавирусной инфекции // Вестник образования и развития науки РАЕН. 2020. № 2. С. 80–93.
    8. Мельникова Ю.С., Макарова Т.П. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней // Казанский медицинский журнал. 2015. Т. 96. № 4.
    9. «Неожиданно высокая доля переболевших». Ученые об иммунитете к COVID-19 // РИА Новости: [сайт]. URL: https://ria.ru/20200803/1575248992.html (дата обращения: 12.08.2020).
    10. Оковитый С.В., Шустов Е.Б. Орнитинзависимые механизмы коррекции мышечного утомления и восстановления после физической нагрузки // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2020. Т. 97. № 4. С. 74–83.

    РФ, Ленинградская область, г. Гатчина, ул. Рощинская, д. 5 к.2