Активный и неактивный аденомиоз: сравнительный анализ в очагах эктопического эндометрия (экспрессия ароматазы р-450, рецепторов эстрогенов α и β, рецепторов прогестерона)

ACTIVE AND INACTIVE ADENOMYOSIS: COMPARATIVE ANALYSIS IN NIDUS OF ECTOPIC ENDOMETRIUM (EXPRESSION OF AROMATASE P-450, RECEPTORS OF ESTROGENS Α AND Β, RECEPTORS OF PROGESTERONE)



Е.А. Анфиногенова
Е.Д. Черствый
Ye.A. Anfinogenova
Ye.D. Cherstvy
lena.anfinogenova@gmail.com
patanat@bsmu.by
ассистент кафедры патологической анатомии УО «Белорусский государственный медицинский институт»
зав. кафедрой патологической анатомии УО «Белорусский государственный медицинский институт», доктор медицинских наук, профессор
assistant lecturer, the Department of Pathological Anatomy, Belarus State Medical University
head of the Department of Pathological Anatomy, Belarus State Medical University, Doctor of Medicine, professor
г. Минск
г. Минск
Minsk (Belarus)
Minsk (Belarus)

Ключевые слова:

  • аденомиоз
  • ароматаза цитохрома Р-450
  • рецептор эстрогенов β
  • рецептор эстрогенов α
  • рецептор прогестерона
  • Keywords:

  • adenomyosis
  • aromatase of cytochromeР-450
  • receptor of estrogens α
  • receptor of estrogens β
  • receptor of progesterone
  • В статье приведены результаты сравнительного анализа уровней экспрессии ароматазы цитохрома Р-450, рецепторов эстрогенов α иβ, рецепторов прогестерона в очагах эктопического эндометрия при активном и неактивном течении аденомиоза. Установлены значимые отличия рецепторного статуса и уровня экспрессии ароматазы цитохрома Р-450 в активных и неактивных очагах аденомиоза.

    We offer the results of comparative analysis of the levels of expression of the aromatase of cytochrome Р-450, receptors of estrogens α and β, receptors of progesterone in nidus of ectopic endometrium under active and inactive adenomyosis. We have found significant differences in receptor status and the level of expression of the aromatase of cytochrome Р-450 in active and inactive nidus of adenomyosis.

    Обзор статьи

    Эндометриоз является одним из наиболее распространенных заболеваний женской половой системы в репродуктивном возрасте. Удельный вес этой патологии в структуре гинекологических заболеваний варьирует от 12 до 50% [1].
    Среди всех случаев генитального эндометриоза 70–90% составляет аденомиоз, характеризующийся наличием очагов эктопического эндометрия в миометрии. Клинически аденомиоз проявляется нарушениями менструальной и репродуктивной функции, стойким болевым синдромом разной степени тяжести, нарушением функции смежных органов, что влечет за собой ухудшение общего состояния, снижение работоспособности больных и является не только медицинской, но и социальной проблемой [1]. Степень выраженности клинических проявлений различна, что позволило выделить активное и неактивное течение патологического процесса [3].
    Причины столь разной клинической активности аденомиоза недостаточно изучены, а установление диагноза, уточнение его формы и темпов прогрессирования заболевания, на начальном этапе, связано со значительными трудностями.
    Аденомиоз является гормонозависимым заболеванием, при котором возникновение, роста очагов аденомиоза обусловлено как уровнем половых стероидных гормонов, так и рецепторным статусом клеток [2].
    Ядерные рецепторы эстрогенов, как и рецепторы прогестерона, представлены двумя основными типами: ЭР-α, ЭР-β. Литературные данные, связывающие уровень экспрессии ЭР-β, ЭР-α, а также рецепторов прогестерона в очагах эктопического эндометрия с клинической активностью аденомиоза крайне малочисленны и противоречивы, что и определило актуальность нашего исследования.
    Материалы и методы. Материал исследования составили операционные биоптаты от больных с морфологическим диагнозом аденомиоз в сочетании с миомой тела матки (n=37; средний возраст 49 ±0,67 года), которые были разделены на две группы: группа с клинически активно протекающим заболеванием (n=22; средний возраст 48,8± 1,02 года) и группа с клинически неактивным течением заболевания (n=15, средний возраст 49,3 ±0,85 лет). Для группы пациенток с клинически неактивно протекающим заболеванием характерна мягкая, умеренная боль, а при активном течении заболевании характер боли характеризовался как умеренно тяжелая, тяжелая и очень тяжелая. Оценка уровня болевого синдрома производилась с использованием визуальной аналоговой шкалы боли (ВАШ) (Price D., 1983). При сравнении уровня болевого синдрома в этих группах получены статистически значимые различия (р<0,5; р=0,006).
    С целью выявления биомолекулярных маркеров использовали иммуногистохимическое (ИГХ) окрашивание микропрепоратов. Рецепторный статус очагов аденомиоза оценивался с применением первичных антител к рецепторам эстрогена α - ЭР-α производства Biogenex в разведении 1:30, антител к рецепторам эстрогена β - ЭР-β (Biogenex, 1:750) и антител к рецепторам прогестерона-РП (Biogenex, 1:400). Наличие либо отсутствие локальной гиперэстрогенемии выявлялось с помощью первичного антитела к ферменту АЦ Р-450 (Abcam, 1:200).
    Результаты иммуногистохимической реакции оценивали с помощью морфометрического метода. Количество, интенсивность позитивных клеток подсчитывали в пяти полях зрения при увеличении микроскопа 400 с использованием программы Aperio Image Scopev11.2.0.780. Оценку результата производили по двум показателям: количественному «positivity»–отношение положительных пикселей к общему количеству пикселей и качественному «Iavg» – средний показатель интенсивности в каждой точке изображения, который имеет диапазон измерения от максимального значения «0» до минимального значения «255».
    Статистическую обработку результатов проводили при помощи пакета статистической программы «Statistica 10.0». Для сравнения двух выборок применяли метод U-критерия Манни–Уитмана. Для оценки правдоподобия бинарной классификации были использованы ROC-диаграммы. Статистическая обработка данных проводилась с помощью программного обеспечения «SPSS Statistics 20». Качество модели в зависимости от площади под кривой оценивали по следующим показателям: 0,9–1 отличное; 0,8–0,9 очень хорошее; 0,7–0,8 хорошее; 0,6–0,7 среднее; 0,5–0,6 неудовлетворительное.
    Используя генератор случайных чисел, сравниваемые группы были разделены на исследуемую группу – 70% и тестируемую группу – 30%. Получив в результате ROC-анализа точку отсечения, на тестируемой группе была высчитана специфичность, как доля людей, не имеющих заболевания среди всех, у кого тест оказался отрицательным, и чувствительность, как доля пациентов, действительно имеющих заболевание среди тех, у кого тест был положительным. Предлагаемые диагностические и прогностические критерии оценивали с помощью построения «Таблицы сопряжения 2х2».

    Список использованной литературы

    1. Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. М., 2006.
    2. Гуриев Т.Д., Сидорова И.С., Унанян А.Л. Сочетание миомы матки и аденомиоза. М., 2012. 256 с.
    3. Коган Е.А., Унанян А.Л., Сидорова И.С. [и др.]. Лейомиома матки. Современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения. М., 2007. С. 168–184.
    4. Beato M., Klug J. Steroid hormone receptors: anupdate // Hum. Reprod. Update. 2000. Vol. 6. № 3. P. 225–236.
    5. Matsuzaki S. [et al.]. Qantitative analysis of estrogen receptor alpha and beta messenger ribonucleic acid levels in normal endometrium and ovarianendometriotic cystsusing a real-time reverse transcription-polymerase chain reaction assay // Fertil. and Steril. 2000. Vol. 74. № 4. P. 753–759.
    6. Mehasseb M.K. [et al.]. Estrogen and progesterone receptor isoform distribution through the menstrual cycle in uteri with and without adenomyosis //Fertil. and Steril. 2011. Vol. 95. № 7. P. 2228–2235.
    7. Nie J. [et al.]. Immunoreactivity of progesterone receptorisoform B, nuclear factork B, and Ik Bain adenomyosis // Fertil. and Steril. 2009. Vol. 92. № 3. P. 886–889.
    8. Noble L.S. [et al.]. Prostaglandin E2 stimulates aromatase expression in endometriosis- derived stromal cells // The J. of Clin. Endocrinol. and Metab. 1997. Vol. 82. № 2. P. 600–606.
    9. Weihua Z. [et al.] Estrogen receptor (ER) beta, a modulator of ER alpha in the uterus // Proc. of the Natl. Acad. Sci. of the USA. 2000. Vol. 97. № 11. P. 5936–5941.
    10. Xing D. [et al.]. Estrogen modulates TNF-alpha-induced in flammatory responses in rat aortic smooth muscle cells through estrogen receptor-beta activation //Am. J. of Physiol. Heart and Circ. Physiol. 2007. Vol. 292. № 6. P. H2607–H2612.

    РФ, Ленинградская область, г. Гатчина, ул. Рощинская, д. 5 к.2